Retatrutide

Retatrutide (Entwicklungscode LY3437943) ist eine von Eli Lilly entwickelte, in klinischer Prüfung befindliche ("investigational") Substanz. Als Triple-Agonist unterscheidet es sich von dualen Agonisten wie Tirzepatid (GLP-1/GIP) und einfachen GLP-1-Agonisten wie Semaglutid, indem es zusätzlich den Glukagon-Rezeptor anspricht. Strukturell ist Retatrutide ein modifiziertes Peptid mit einer Fettsäure-Seitenkette, die über Albuminbindung die lange Wirkdauer ermöglicht. Es befindet sich in fortgeschrittener klinischer Prüfung (Phase-3-Studien laufen seit 2023) und ist bislang in keinem Land als Arzneimittel zugelassen. In der Forschung dient es als Referenzsubstanz für die Untersuchung multi-rezeptorieller Stoffwechselregulation.

In der wissenschaftlichen Literatur aktiviert Retatrutide gleichzeitig drei Rezeptorsysteme - GLP-1R, GIPR und GCGR - und greift damit in mehrere Signalwege des Energiestoffwechsels ein. Sowohl der GIP- als auch der GLP-1-Signalweg wirken insulinotrop, das heißt sie fördern eine glukoseabhängige Insulinsekretion; in der Forschung wird die kombinierte Aktivierung mit einer verbesserten Glukosekontrolle und einem günstigeren Lipidstoffwechsel in Verbindung gebracht.

Die ausgeprägten Effekte auf das Körpergewicht werden in präklinischen Modellen über zwei Wege beschrieben: eine verringerte Energieaufnahme sowie einen erhöhten Energieverbrauch. Der zusätzliche Glukagon-Rezeptor-Arm gilt dabei als Unterscheidungsmerkmal gegenüber dualen oder einfachen Inkretin-Agonisten.

Retatrutide gehört zu den am intensivsten beobachteten Substanzen der Inkretin-Forschung:

In der Phase-2-Studie zur Adipositas (NEJM 2023) betrug die durchschnittliche Gewichtsreduktion unter 12 mg Retatrutide 17,5 % nach 24 Wochen und 24,2 % nach 48 Wochen; placeboadjustiert entspricht das rund 16 % bzw. 22 %. [1]

In einer Phase-2-Studie zu Typ-2-Diabetes (The Lancet, 2023) reduzierte Retatrutide HbA1c und Körpergewicht gegenüber Placebo und Dulaglutid. [2]

Eine Phase-2a-Studie (Nature Medicine, 2024) untersuchte Retatrutide bei metabolischer Dysfunktion-assoziierter steatotischer Lebererkrankung (MASLD). [3]

In den Studien dokumentierte unerwünschte Ereignisse betrafen überwiegend den Magen-Darm-Trakt (unter anderem Übelkeit); zudem wurde ein dosisabhängiger Anstieg der Herzfrequenz beobachtet. Das Sicherheitsprofil wird in der Forschung als mit anderen Inkretin-Agonisten vergleichbar beschrieben.

Diese Angaben fassen ausschließlich den publizierten Forschungsstand zusammen und stellen keine Aussage über Produkteigenschaften dar.

In der Forschung wird Retatrutide häufig vergleichend zu anderen Inkretin-Agonisten betrachtet: Semaglutid wirkt als reiner GLP-1-Agonist, Tirzepatid als dualer GLP-1/GIP-Agonist, während Retatrutide als Triple-Agonist zusätzlich den Glukagon-Rezeptor einbezieht. Verwandte Substanzen finden sich in der Kategorie Fettverbrennung & Metabolismus; eine Übersicht bietet unser Peptid-Lexikon.

Retatrutide wird als lyophilisiertes Pulver geliefert. Die Literatur beschreibt die Rekonstitution mit bakteriostatischem Wasser unter sterilen Laborbedingungen. Das ungeöffnete Pulver wird kühl, trocken und lichtgeschützt gelagert; nach Rekonstitution ist es kühl zu halten. Weitere Hinweise bietet unser Peptid-Lagerungs-Guide.

Jede Charge Retatrutide durchläuft eine HPLC-Reinheitsanalyse (≥99 %) und eine LC-MS-Identitätsverifizierung. Das chargenspezifische Analysezertifikat (COA) dokumentiert Reinheit und Identität und ist vor dem Kauf einsehbar. Lieferung als lyophilisiertes Pulver, diskret verpackt, Versand aus Deutschland.